Gut Dysbiosis and its Impact on NAFLD: The Role of Probiotics in Modulating the Gut-Liver Axis

肠道菌群失调及其对非酒精性脂肪肝的影响：益生菌在调节肠肝轴中的作用

非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 与肠道菌群失调密切相关，受肠道微生物组成失衡的影响。本文将研究 Musazadeh 先生的论文《益生菌对非酒精性脂肪性肝病患者肝酶的影响：系统评价和荟萃分析的综合》。这种菌群失调会破坏肠道通透性，导致细菌易位和细菌产物（如脂多糖 (LPS)）释放到血液中，引发肝脏炎症并导致 NAFLD 的发展和进展（Musazadeh 等人，2022 年）

研究方法：

本研究采用了严格的筛选流程，重点是寻找研究益生菌对 NAFLD 的影响的研究。我们进行了数据提取和分析，以评估益生菌对肝酶的影响，特别关注 NAFLD 患者的丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和γ-谷氨酰转移酶 (GGT)。

结果：

所选研究全面概述了益生菌对 NAFLD 患者肝酶的影响。分析表明，益生菌干预后肝酶水平持续改善。值得注意的是，广为认可的肝损伤标志物 ALT、AST 和 GGT 在补充益生菌后显著降低。

讨论：

一、肠道菌群失调与非酒精性脂肪肝的关系机制：

A.血糖控制受损和胰岛素抵抗：
  1. 肠道激素产生的中断，包括胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和肽YY（PYY），会影响葡萄糖调节，导致胰岛素抵抗和肝脏脂肪堆积。
  2. 丙酸和丁酸等短链脂肪酸 (SCFA) 的产生减少会影响葡萄糖和脂质代谢，导致胰岛素抵抗和非酒精性脂肪肝 (NAFLD)。
B.胆汁酸失调：
菌群失调导致初级胆汁酸转化为次级胆汁酸，从而扰乱胆汁酸池的组成，损害胆汁酸受体（法呢醇 X 受体 [FXR] 和武田 G 蛋白偶联受体 5 [TGR5]）的活性。这种紊乱会影响葡萄糖和脂质代谢，从而导致 NAFLD。
C.肠道屏障功能障碍：
菌群失调会削弱上皮细胞之间的紧密连接，导致有害物质、毒素和促炎细胞因子的转移。这会引发免疫反应，导致肝脏炎症和非酒精性脂肪肝
D.炎症反应与氧化应激：
肠道菌群失调引起的细菌易位激活 Toll 样受体 4 (TLR4)，引起炎症和促炎细胞因子 (TNF-α、IL-1β、IL-6) 的释放。慢性低度炎症会破坏胰岛素信号并损害脂质代谢，从而加剧 NAFLD 进展。


II. 益生菌在NAFLD管理中的作用：


A.恢复肠道微生物平衡：

    1. 益生菌与有害细菌竞争，恢复微生物平衡并减轻肠道菌群失调。
    2. 通过产生紧密连接蛋白（例如occludin和zonulin）来增强肠道屏障，减少炎症分子向肝脏的转移。

B.免疫调节和减少氧化应激：

    1. 益生菌通过产生和分泌中和自由基和活性氧（ROS）的抗氧化剂来表现出抗氧化活性。
    2. 通过调节促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）和增加抗炎细胞因子（IL-10），调节免疫反应可以减少炎症。
    3. 益生菌产生的 SCFA 间接降低肝脏中的氧化应激和炎症标志物。

C.对糖、脂代谢的直接影响：

    1. 益生菌通过促进肠促胰岛素激素（GLP-1）的分泌来增强胰岛素敏感性，影响葡萄糖稳态。
    2. 益生菌通过减少脂肪酸合成和促进肝脏中的脂肪酸氧化来调节脂质代谢。

D.胆汁酸稳态：

益生菌调节胆汁酸组成和代谢，恢复体内平衡并减轻肝脏脂质蓄积。

结论：

益生菌为 NAFLD 提供了一种有希望的治疗方法，在改善肝酶水平、降低肝脏脂肪含量和缓解胰岛素抵抗方面显示出潜在益处。然而，结果的异质性和每个亚组的研究数量有限，强调需要谨慎解释结果。需要进一步研究以得出明确的结论并优化益生菌菌株、剂量和治疗持续时间。肠肝轴在 NAFLD 的发病机制中起着至关重要的作用，针对肠道菌群失调的干预措施有望调节肠道微生物组成、改善肠道屏障功能并影响免疫反应、葡萄糖和脂质代谢以及胆汁酸稳态。

 

参考来源：

Musazadeh, V.、Roshanravan, N.、Dehghan, P. 和 Ahrabi, SS (2022)。益生菌对非酒精性脂肪肝患者肝酶的影响：系统评价和荟萃分析的综合。营养学前沿，第 9 期。https ://doi.org/10.3389/fnut.2022.844242

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